抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管有系统
2022-02-07 11:26:20 来源:珠海牛皮癣医院牛皮癣医院 咨询医生
左心室高压 (PAH) 是一种破坏性疾病,其特征是进行性肾小动脉 (PA) 分析方法,随之而来右心室 (RV) 后负荷增大并最后随之而来死亡。 近 20 年来,PAH 的治疗取得了长足的进步,尤其是随着靶向药物的应用。然而,目前这些治疗仅限于微舒张,大约在 5% 的 PAH 高血压中都起功用,并且却是不能再一具体化微血管。研究课题表明,SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源确立原先增生以闭塞小动脉。因此,探索预防SMC具体化的原先方法在治疗PAH中都具有极其重要意义。
在该团队之前的研究课题中都,注意到 miR-30a 在体内急性并发症(AMI)高血压和食肉动物的血清中都以及游离脱水抑止后培养的心肌蛋白中都显着急剧下降,并通过抑止自噬使脑干功能恶化。同样,脱水是 PAH 微血管具体化的极其重要触发有助于,并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的具体化。 本研究课题重点注意脱水后 PAH 高血压、PAH 食肉树突状和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 食肉动物中都 miR-30a 的遗传和法医学抑止来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外,使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先的 PAH 治疗发送解决方案。
研究课题设计:
研究课题首先注意到了PAH高血压、PAs和PASMCs脱水后miR-30a急剧下降;梦魇 miR-30a 可过重 Su5416/脱水动物模型数学方法中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。
食肉树突状1:敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白凋亡以防范 Su5416/脱水动物模型数学方法中都的微血管分析方法;
食肉树突状2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以再一 MCT 动物模型数学方法中都的微血管具体化;同时,敲除 miR-30a 可过重 MCT 动物模型数学方法中都的 RVSP、RV 肿大和纤维化;
本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的功用,并通过抑止 miR-30a 来说明了其治果。 该研究课题检视到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清中都以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中都的表达增大。 此外,注意到 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/脱水抑止和 MCT 抑止的 PAH 食肉动物中都,miR-30a 的等位基因不足之处短时间内再一了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 肿大。 此外,IT-L 发送解决方案结果显示出高效率,可减缓 miR-30a 水平并过重 PAH 的疾病表型,同时抑止 P53 可以部分减缓这些有益功用。
文章出处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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